Als der naive und optimistische Border Terrier Reggie (Stimme im Original: Will Ferrell / deutsche Stimme: Freshtorge) von seinem fiesen Besitzer Doug (Will Forte) ausgesetzt wird, ist er sich absolut sicher, dass ihn sein heißgeliebtes Herrchen niemals mutwillig im Stich lassen würde. Doch dieser hat genug von seinem treudoofen Hund und setzt ihn herzlos in der weit entfernten Großstadt aus. Hier wird Reggie mit der harten Wirklichkeit konfrontiert. Erst Boston Terrier Bug (Jamie Foxx / Eko Fresh), ein freiheitsliebender Streuner, öffnet ihm die Augen: Er war in einer toxischen Beziehung mit einem herzlosen Fiesling. Der neue Straßenhund Reggie beschließt sich zu rächen. Er will zu Doug zurückkehren und ihm sein liebstes Spielzeug nehmen: seinen Penis! Bei seiner Rache-Mission erhählt er hilfreiche Unterstützung: Neben Bug begleiten ihn auch Maggie (Isla Fisher), eine schlaue Australian-Shepherd-Hündin, die durch den neuen Welpen ihres Besitzers ins Abseits gedrängt wurde, und Hunter (Randall Park), eine ängstliche Deutsche Dogge, die durch ihre Arbeit als Therapiehund sehr gestresst ist. Gemeinsam begibt sich die bunter Streuner-Gruppe auf ein turbulentes Abenteuer.