Im Zentrum der Krimi-Dramaserie „Alert: Missing Persons Unit“ stehen die Ermittler Jason Grant (Scott Caan) und Nikki Batista (Dania Ramirez), die nicht nur die Suche nach vermissten Personen in einer Sondereinheit der Polizei von Philadelphia verbindet. Die beiden waren nämlich früher verheiratet, bevor die Ehe am Verlust des gemeinsamen Sohnes zerbrach. Doch dann stößt Grant auf ein Foto, das zu beweisen scheint, dass das Kind doch noch am Leben ist. Vor dem Hintergrund der Suche nach der Wahrheit über das Schicksal des Sohnes werden Woche für Woche neue Vermisstenfälle behandelt.