Die Harkonnen-Schwestern Valya (Emily Watson) und Tula (Olivia Williams) leben in einer gefährlichen und politisch geladenen Zeit. Aufgrund von dunklen Mächten, die eine große Gefahr für die Menschheit darstellen, gründen sie gemeinsam eine Schwesternschaft – der sogenannte Bene-Gesserit-Orden. Sie kämpfen nicht nur gegen äußere Bedrohungen, sondern auch gegen die Herausforderungen, die sich aus ihrem eigenen Streben nach Kontrolle und Einfluss ergeben. Durch ihre Bemühungen legen sie die Grundsteine für den Orden. Zusätzlich besitzen die Schwestern enorme mentale Fähigkeiten und manipulieren damit geschickt die Blutlinien der mächtigen Fürstenhäuser mit dem Ziel, einst den "Kwisatz Haderach" hervorzubringen, einen Messias.
Etwa 10.000 Jahre vor der Geburt von Paul Atreides spielt dieses Serien Spin-off zu Denis Villeneuves „Dune“-Filmen.
Basierend auf dem Roman "Sisterhood of Dune", der von Brian Herbert (dem Sohn von Frank Herbert) und Kevin J. Anderson geschrieben wurde.