Auf dem Flug nach Amsterdam werden Harold und Kumar für Terroristen gehalten – und landen im Gefängnis Guantanamo Bay – aber nicht für lange. Sie entkommen und machen sich auf den langen Weg durch die USA, um ihre Unschuld zu beweisen – und das Herz ihrer heißen Girls zu erobern. Zunächst müssen sie aber das FBI austricksen, dem Ku-Klux-Klan entwischen und den von Halluzinationen geplagten Neil Patrick Harris um Hilfe bitten. Noch nie wurden Amerikas Kultkiffer so gejagt – und noch nie waren sie so drauf!

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