In der Serie wird der „Alltag“ von Kommissaren im Kampf gegen das Verbrechen dargestellt. Zum K11-Team gehören Kriminalhauptkommissar Michael Naseband, Kriminalhauptkommissarin Charlotte „Charlie“ Fuchs (Judith Jakob) und Kriminalhauptkommissar Robert Ritter (Jonas Rohrmann) sowie Kriminaloberkommissar Philipp Stehler und Kriminaloberkommissarin Daniela Stamm. Ausgangspunkt einer Episode ist meistens ein Mordfall, der aufgeklärt werden muss. K11 – Die neuen Fälle basiert auf dem Whodunit-Prinzip (Täter unbekannt). Zeugen, Verwandte, Täter, Opfer und Verdächtige werden von Laiendarstellern und seit 2020 auch von professionellen Schauspielern verkörpert, von denen viele in mehreren Episoden zu sehen sind.