Die 16-jährige Sabrina Spellman (Melissa Joan Hart) ist halb Mensch, halb Hexe. Weil sie gern mehr Hexe wäre, wohnt sie von ihrer menschlichen Mutter getrennt bei ihren Tanten Zelda (Beth Broderick) und Hilda (Caroline Rhea), beide Hexen, und lässt sich von ihnen das Nötigste beibringen. Im Haus lebt auch der sarkastische Zauberer Salem in Gestalt einer sprechenden Katze. Zugleich ist Sabrina aber eine (fast) "ganz normale" Schülerin. Ihre beste Freundin ist anfangs Jenny (Michelle Beaudoin) und später Valerie (Lindsay Sloane), zum engeren Bekanntenkreis gehören noch Harvey Kinkle (Nate Richert) und die Cheerleaderin Libby Chessler (Jenna Leigh Green). Willard Kraft (Martin Mull) ist der stellvertretende Direktor an Sabrinas Schule. Der "Quizmaster" (Alimi Ballard) unterzieht Sabrina einer Reihe von Tests, mit denen sie ihre Hexenprüfung bestehen soll.

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