Der junge Privatdetektiv Sherlock Holmes (James D'Arcy) hat soeben den Serienkiller Professor Moriarty (Vincent D'Onofrio) über den Haufen geschossen und somit das alte London von einer Plage befreit. Als Dank dafür wird er wegen Mordes verhaftet und trifft auf einen etwas kurrligen Arzt namens Watson (Roger Morlidge), der ein treuer Begleiter des Detektivs werden soll. Weil die Leiche Moriartys nicht gefunden wurde, macht sich Holmes nämlich daran, die Sache weiter zu untersuchen.

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