Im Zentrum von The Underground Railroad steht Cora, eine junge Sklavin, die selbst unter den anderen Sklaven auf ihrer Plantage in Georgia als Aussätzige gilt. Als sie durch den Neuling Caesar von der Underground Railroad erfährt, beschließen sie gemeinsam das Risiko einzugehen und zu fliehen. Tatsächlich gelingt die Flucht, doch der erste Zwischenhalt von Cora und Caesar in South Carolina hält ein furchtbares Geheimnis bereit. Doch das ist nicht die einzige Gefahr. Die beiden werden von Ridgeway, einem unermüdlichen Sklavenjäger mythischen Ursprungs, verfolgt.